Cesta po stopách chronického zánětu - etiologie onemocnění v průběhu života

Imunitní systém a zánětlivé procesy jsou klíčové pro mnoho psychických a fyzických zdravotních problémů. Chronická zánětlivá onemocnění jsou přední příčinou úmrtí, zahrnující onemocnění srdce, rakovinu, diabetes a další. Riziko chronického zánětu může mít počátky už v počátcích vývoje a ovlivňuje zdraví po celý život. 

 

Zánět

Zánět je evolučně konzervovaný proces, chránící před patogeny a podporující obnovu tkání. Závisí na rozsahu reakce, která může ovlivnit metabolismus a chování. Biobehaviorální účinky zahrnují "nemocné chování", jako je únava, změny spánku a stravování. Normální zánětlivá reakce je pouze dočasná (dočasné zvýšení zánětlivé aktivity) a vzniká kvůli určité „hrozbě“. Po vyřešení této situace odezní. Některé faktory mohou však vést k systémovému chronickému zánětu nízkého stupně, který není infekčního původu. Chronický zánět může zvýšit riziko nepřenosných onemocnění u lidí všech věkových skupin. Dále může například narušit imunitní funkci.

 

 

Systémový chronický zánět (SCI) a riziko nepřenosných onemocnění

Pochopení souvislosti mezi systémovým chronickým zánětem a neinfekčními chorobami zásadní pro vývoj strategií prevence a zvládání těchto stavů. Chronický zánětlivý stav je spojen s různými neinfekčními nemocemi, včetně metabolického syndromu, diabetu 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění (KVO), neurodegenerativních onemocnění, autoimunitních onemocnění a rakoviny. Výzkum ukázal, že existuje několik zdrojů nepřenosných onemocnění, jako je buněčná senescence, dysbióza mikrobiomu, vystavení toxinům z životního prostředí, fyzická nečinnost, obezita (zejména viscerální tuková tkáň) a narušený cirkadiánní rytmus v důsledku vystavení umělému světlu. Okolnosti v dětství mohou rovněž ovlivnit imunitní reakce a podpořit vznik SCI v pozdějším věku.

Zatímco chronický zánět se obecně s věkem zvyšuje, u starších dospělých může dojít ke snížení regulace imunitní odpovědi, což vede ke zvýšené náchylnosti k infekcím a oslabení reakcí na vakcíny. Tento zdánlivý paradox lze vysvětlit různými mechanismy a dysregulací imunitních odpovědí.

Přestože stávající biomarkery, jako jsou CRP, IL-1β, IL-6 a TNF-α, jsou užitečné pro prokázání souvislosti mezi zánětem a rizikem onemocnění, poskytují jen omezené mechanické informace. Výzkumníci zkoumají další biomarkery a integrativní, víceúrovňové přístupy k charakterizaci SCI a předpovědi rizika onemocnění souvisejícího s věkem.

 

Příčiny a důsledky systémového chronického zánětu nízkého stupně.

Bylo identifikováno několik příčin systémového chronického zánětu (SCI) a jejich důsledky - viz úvodní obrázek.

  • Jak je znázorněno vlevo, mezi nejčastější spouštěče SCI (proti směru hodinových ručiček) patří chronické infekce, fyzická neaktivita, (viscerální) obezita, střevní dysbióza, strava, sociální izolace, psychický stres, narušený spánek a narušený cirkadiánní rytmus a expozice xenobiotikům, jako jsou látky znečišťující ovzduší, nebezpečné odpadní produkty, průmyslové chemikálie a kouření.
  • Jak je znázorněno vpravo, důsledky SCI (ve směru hodinových ručiček) zahrnují metabolický syndrom, diabetes typu 2, nealkoholové ztučnění jater (NAFLD), kardiovaskulární onemocnění, rakovinu, depresi, autoimunitní onemocnění, neurodegenerativní onemocnění, sarkopenii, osteoporózu a imunosenescence.

 

Zajímavé body z článku:

1. SCI u starších jedinců je částečně způsoben buněčným stárnutím, což vede ke zvýšené sekreci prozánětlivých molekul. Faktory životního stylu, jako je fyzická neaktivita a dětská obezita také přispívají k SCI.

2. Životní styl matky a prostředí během těhotenství mohou ovlivnit programování imunitního systému u dětí, což může později v životě vést k prozánětlivému fenotypu.

3. Dieta hraje významnou roli při podpoře zánětu. Ultrazpracované potraviny s vysokým obsahem trans-tuků, soli a cukrů mohou vést k nadměrné výživě a oxidativnímu stresu, aktivaci zánětlivých genů.

4. Nerovnováha střevní mikroflóry může přispět k zánětu a riziku onemocnění. Zdravý střevní mikrobiom je nezbytný pro udržení imunitní homeostázy.

5. Zvýšený SCI může oslabit akutní imunitní odpověď na infekce a vakcíny, což vede ke zvýšené náchylnosti k virovým infekcím u starší populace.

6. Pravidelná fyzická aktivita, zejména odporový trénink, může pomoci snížit zánět a zlepšit imunitní funkce.

7. Psychický stres je spojen se zvýšeným zánětem a může přispívat k rozvoji různých onemocnění.

8. V současné době neexistují žádné standardní biomarkery pro indikaci přítomnosti chronického zánětu. Studie ukázaly, že kanonické biomarkery akutního zánětu lze použít k indexování SCI souvisejícího s věkem, ale tento přístup má svá omezení. 

9. Chronický zánět je spojen s rozvojem různých onemocnění souvisejících s věkem, včetně kardiovaskulárních onemocnění, neurodegenerativních poruch a rakoviny.

10. Jak jednotlivci stárnou, imunitní systém prochází změnami, které mohou přispívat k chronickým zánětům a nemocem souvisejícím s věkem.

11. Některé studie ukazují, že „dobré“ stárnutí a dlouhověkost jsou spojeny s nižší úrovní zánětu.

 

Závěrem lze říci, že chronický zánět hraje zásadní roli při vzniku různých onemocnění během celého života. Pochopení spouštěčů a důsledků chronického zánětu může pomoci informovat o strategiích prevence nemocí a podporovat „zdravé stárnutí“. Faktory životního stylu, jako je strava, cvičení a zvládání stresu, mohou ovlivnit úroveň zánětu a měly by být zaměřeny na zlepšení celkového zdraví a psychické pohody.

Autoři studie vše mnohem podrobněji zpracovali v originálním článku. Pokud Vás problematika zajímá více, určitě se na něj podívejte.

 

Zdroj:

FURMAN, David, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature medicine, 2019, 25.12: 1822-1832.